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Betapace (Sotalol Hydrochloride) - Mises en garde et précautions BOX AVERTISSEMENT Afin de minimiser le risque d'arythmie induite, les patients initiés ou réengager sur Betapace ® doivent être placés pour un minimum de trois jours (sur la dose d'entretien) dans un établissement qui peut fournir la réanimation cardiaque et de surveillance électrocardiographique continue. clairance de la créatinine doit être calculée avant le dosage. Pour obtenir des instructions détaillées relatives à la sélection de la dose et les mises en garde spéciales pour les personnes souffrant d'insuffisance rénale, voir DOSAGE ET ADMINISTRATION. Sotalol est également indiqué pour le maintien du rythme sinusal normal [retard dans le temps de récurrence de la fibrillation auriculaire / flutter auriculaire (AFIB / AFL)] chez les patients présentant des symptômes AFIB / AFL qui sont actuellement en rythme sinusal et est commerTadalafilé sous le nom de marque Betapace AF ®. Betapace est pas approuvé pour l'indication AFIB / AFL et ne doit pas être remplacé par Betapace AF parce que Betapace AF est distribué avec un insertion de paquet patiente qui est approprié pour les patients atteints de AFIB / AFL. AVERTISSEMENTS Mortalité Le National Heart, Lung, and Cardiac Arrhythmia Suppression Trial Blood Institute I (CAST I) a été un long terme, multi-centre, étude en double aveugle chez des patients présentant des arythmies ventriculaires asymptomatiques, non-vie en danger, 1 à 103 semaines après infarctus aigu du myocarde. Les patients CAST I ont été randomisés pour recevoir un placebo ou des doses individuelles optimisées de encaïnide, flecaïnide ou moricizine. La Cardiac Arrhythmia Suppression Trial II (CAST II) était similaire, sauf que les patients recrutés avaient eu leur indice infarctus 4 à 90 jours avant la randomisation, les patients avec éjection ventriculaire gauche fractions supérieures à 40% ne sont pas admis, et les schémas randomisés ont été limités au placebo et à la moricizine. CAST I a été interrompu après un temps-sur-traitement moyen de 10 mois, et CAST II a été interrompu après un traitement de temps en moyenne de 18 mois. Par rapport au traitement par placebo, les trois thérapies actives ont été associées à des augmentations à court terme (14 jours) la mortalité, et encaïnide et flecainide ont été associés à une augmentation significative de la mortalité à long terme aussi bien. Le taux de mortalité à long terme associés au traitement moricizine pourrait ne pas être statistiquement distinguée de celle associée à un placebo. L'applicabilité de ces résultats à d'autres populations (par exemple ceux sans infarctus du myocarde récent) et d'autres que la classe I agents antiarythmiques est incertaine. Betapace (chlorhydrate de sotalol) est dépourvue d'effets de classe I, et dans un grand (n = 1456) essai contrôlé chez les patients présentant un infarctus du myocarde récent, qui n'a pas nécessairement les arythmies ventriculaires, Betapace n'a pas produit une mortalité accrue à des doses allant jusqu'à 320 mg / jour (voir études cliniques). D'autre part, dans la grande étude de post-infarctus en utilisant une dose non-titrée initiale de 320 mg une fois par jour et dans une seconde petite étude randomisée chez des patients post-infarctus à haut risque traités avec des doses élevées (320 mg BID), il y a eu suggestions d'un excès de morts subites premières. proarythmie Comme d'autres agents anti-arythmiques, Betapace peut provoquer de nouvelles ou aggravées arythmies ventriculaires chez certains patients, y compris la tachycardie ventriculaire soutenue ou fibrillation ventriculaire, avec des conséquences potentiellement fatales. En raison de son effet sur la repolarisation cardiaque (QT c prolongation de l'intervalle), torsades de pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe à l'allongement de l'intervalle QT et un axe électrique décalage est la forme la plus commune de proarythmie associée à Betapace, survenant dans environ 4% des haut risque (antécédents de TV / FV soutenue) patients. Le risque de torsades de pointes augmente progressivement avec la prolongation de l'intervalle QT et est aggravée aussi par la réduction de la fréquence cardiaque et de la réduction du potassium sérique (voir troubles électrolytiques). En raison de la récurrence temporelle variable d'arythmies, il est toujours possible de faire la distinction entre une nouvelle ou aggravée événement arythmique et sous-jacente des troubles du rythme du patient. (Notez, cependant, que torsades de pointes est habituellement une arythmie induite par le médicament chez les personnes atteintes d'un QT initialement normale c.) Ainsi, l'incidence des événements liés à la drogue ne peut pas être déterminée avec précision, de sorte que les taux d'occurrence fournis doivent être considérés comme des approximations . Notez également que les arythmies induites par les médicaments peuvent souvent être identifiées, en particulier si elles se produisent longtemps après le début du traitement, en raison de la surveillance moins fréquente. Il est clair à partir de la CAST NIH parrainé (voir MISES EN GARDE: mortalité) que certains médicaments antiarythmiques peuvent causer une augmentation de la mortalité de la mort subite, probablement en raison de nouvelles arythmies ou asystolie, qui ne semblent pas au début du traitement, mais qui représentent un risque accru soutenu. Dans l'ensemble des essais cliniques avec sotalol, 4,3% des 3257 patients ont connu une nouvelle ou aggravation de l'arythmie ventriculaire. De ce 4,3%, il y avait neuf ou aggravé la tachycardie ventriculaire soutenue chez environ 1% des patients et des torsades de pointes à 2,4%. En outre, dans environ 1% des patients, les décès ont été considérés comme possiblement liés à la drogue; de tels cas, bien que difficile à évaluer, peuvent avoir été associé à des événements proarrhythmic. Chez les patients ayant des antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue, l'incidence des torsades de pointes est de 4% et aggravé VT dans environ 1%; chez les patients avec d'autres, des arythmies ventriculaires, moins graves et des arythmies supraventriculaires, l'incidence des torsades de pointes était de 1% et 1,4%, respectivement. arythmies Torsade de Pointes ont été liées à la dose, de même que la prolongation de l'intervalle QT (QT c) Intervalle, comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Pour cent l'incidence des torsades de pointes et moyenne QT c Intervalle de dose pour les patients atteints prolongée VT / VF 1 le plus élevé sur la thérapie valeur 2 Nombre de patients évalués En plus de la dose et la présence de VT soutenu, d'autres facteurs de risque de torsades de pointes sont le sexe (les femmes avaient une incidence plus élevée), la prolongation excessive de l'intervalle QT c (voir tableau ci-dessous) et l'histoire de cardiomégalie ou d'insuffisance cardiaque congestive. Les patients atteints de tachycardie ventriculaire soutenue et des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive semblent avoir le plus grand risque pour proarythmie grave (7%). Parmi les patients souffrant de torsades de pointes, environ les deux tiers spontanément sont revenus à leur rythme de base. Les autres ont été soit convertis électriquement (D / C cardioversion ou une stimulation rapide) ou traités avec d'autres médicaments (voir SURDOSAGE). Il est impossible de déterminer si certaines morts subites représentaient des épisodes de torsades de pointes, mais dans certains cas, la mort subite n'a pas suivi un épisode documenté de torsades de pointes. Bien que la thérapie Betapace a été abandonnée dans la plupart des patients souffrant de torsades de pointes, 17% ont été poursuivis sur une dose plus faible. Néanmoins, Betapace doit être utilisé avec prudence particulière si le QT c est supérieure à 500 msec sur-thérapie et un examen sérieux devrait être accordée à la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement lorsque le QT c est supérieur à 550 msec. En raison des multiples facteurs de risque associés aux torsades de pointes, cependant, la prudence devrait être exercée indépendamment de l'intervalle QT c. Le tableau ci-dessous concerne l'incidence des torsades de pointes à ontherapy QT c et changer QT c par rapport au départ. Il convient de noter, cependant, que le plus haut sur la thérapie QT c était dans de nombreux cas celui obtenu au moment de l'événement torsades de pointes, de sorte que le tableau surestime la valeur prédictive d'un QT élevé c. Relation entre QTc Prolongement et torsades de pointes () Nombre de patients évalués Torsades de pointes les événements Proarrhythmic doivent être anticipés non seulement sur le début du traitement, mais avec chaque ajustement de la dose vers le haut. événements Proarrhythmic se produisent le plus souvent dans les 7 jours de l'instauration du traitement ou d'une augmentation de la dose; 75% des proarythmies graves (torsades de pointes et aggravé VT) ont eu lieu dans les 7 jours de l'instauration du traitement Betapace, tandis que 60% de ces événements se sont produits dans les 3 jours d'initiation ou un changement de posologie. Initier la thérapie à 80 mg BID avec progressive progression posologique de la dose et des évaluations appropriées pour l'efficacité (par exemple PES ou Holter) et la sécurité (par exemple l'intervalle QT, la fréquence cardiaque et d'électrolytes) avant augmentation de la dose, devrait réduire le risque de proarythmie. Éviter l'accumulation excessive de sotalol chez les patients ayant une fonction rénale diminuée, par la réduction de la dose appropriée, devrait également réduire le risque de proarythmie (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Insuffisance cardiaque congestive La stimulation sympathique est nécessaire pour soutenir la fonction circulatoire dans l'insuffisance cardiaque congestive, et bêta-bloquants porte le danger potentiel d'une nouvelle contractilité myocardique déprimant et précipiter l'échec plus sévère. Chez les patients qui ont une insuffisance cardiaque congestive contrôlée par digitaliques et / ou diurétiques, Betapace devrait être administré avec précaution. Les deux digitaline et sotalol lente conduction AV. Comme avec tous les bêta-bloquants, la prudence est recommandée lors de l'instauration du traitement chez les patients présentant une preuve de dysfonction ventriculaire gauche. Dans les études de précommerTadalafilation, l'insuffisance cardiaque congestive nouvelle ou aggravée (CHF) est survenue chez 3,3% (n = 3257) des patients et conduit à l'arrêt dans environ 1% des patients recevant Betapace. L'incidence est plus élevée chez les patients présentant une soutenue tachycardie / fibrillation ventriculaire (4,6%, n = 1363), ou des antécédents d'insuffisance cardiaque (7,3%, n = 696). Basé sur une analyse table de mortalité, l'incidence d'un an de nouvelle ou aggravée CHF était de 3% chez les patients sans antécédents et 10% chez les patients ayant des antécédents de CHF. NYHA classification a également été étroitement associée à l'incidence de la nouvelle ou aggravation d'une insuffisance cardiaque tout en recevant Betapace (1,8% en 1395 patients de classe I, 4,9% en 1254 patients de classe II et 6,1% en 278 Classe III ou IV patients). Perturbations électrolytiques: Betapace ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypokaliémie ou hypomagnésémie avant correction du déséquilibre, car ces conditions peuvent exagérer le degré d'allongement du QT, et augmenter le potentiel de torsades de pointes. Une attention particulière devrait être accordée à l'équilibre électrolytique et de l'acide-base chez les patients présentant une diarrhée sévère ou prolongée ou les patients recevant des médicaments diurétiques concomitants. conduction perturbations Un allongement excessif de l'intervalle QT (550 msec) peut favoriser des arythmies graves et doit être évitée (voir proarythmie ci-dessus). Bradycardie sinusale (fréquence cardiaque inférieure à 50 bpm) est survenue chez 13% des patients recevant Betapace dans les essais cliniques, et a conduit à l'arrêt dans environ 3% des patients. Bradycardie s'augmente le risque de torsades de pointes. Sinus pause, arrêt sinusal et dysfonctionnement sinusal chez moins de 1% des patients. L'incidence du bloc AV ou des 2e 3e degré est d'environ 1%. Récentes MI aiguë Betapace peut être utilisé en toute sécurité et efficacement dans le traitement à long terme des arythmies ventriculaires mortelles suite à un infarctus du myocarde. Cependant, l'expérience dans l'utilisation des Betapace pour traiter les arythmies cardiaques dans la phase précoce de la reprise de l'IM aigu est limitée et au moins à des doses initiales élevées n'est pas rassurant (voir MISES EN GARDE: mortalité). Au cours des 2 premières semaines post-MI prudence est recommandée et adaptation posologique prudente est particulièrement important, en particulier chez les patients dont la fonction ventriculaire altérée de façon marquée. Les avertissements suivants sont liés à l'activité bêta-bloquant de Betapace. Abrupt Retrait Hypersensibilité aux catécholamines a été observé chez les patients retirés de bêta-bloquants. Quelques cas d'exacerbation de l'angine de poitrine, des arythmies et, dans certains cas, l'infarctus du myocarde ont été rapportés après l'arrêt brusque du traitement bêta-bloquant. Par conséquent, il est prudent lors de l'arrêt chroniquement administré Betapace, en particulier chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, de surveiller attentivement le patient et envisager l'utilisation temporaire d'un autre bêtabloquant le cas échéant. Si possible, la dose de Betapace doit être réduite progressivement sur une période d'une à deux semaines. Si l'angine de poitrine ou d'une insuffisance coronarienne aiguë, un traitement approprié doit être instauré rapidement. Les patients doivent être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans l'avis du médecin. Parce que la maladie coronarienne est fréquente et peut être méconnue chez les patients recevant Betapace, l'arrêt brusque chez les patients présentant des arythmies peut démasquer l'insuffisance coronarienne latente. Non-allergique Bronchospasme (par exemple de la bronchite chronique et l'emphysème) LES PATIENTS ATTEINTS DE MALADIES bronchospastic DEVRAIENT EN GENERAL PAS RECEVOIR bêtabloquants. Il est prudent, si Betapace (chlorhydrate de sotalol) doit être administrée pour utiliser la plus petite dose efficace, de sorte que l'inhibition de la bronchodilatation produite par la stimulation des catécholamines endogènes ou exogènes de récepteurs bêta-2 peut être réduite au minimum. anaphylaxie Tout en prenant des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique à une variété d'allergènes peuvent avoir une réaction plus sévère sur les défis répétés, soit accidentelle, diagnostique ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisés pour traiter la réaction allergique. Une intervention chirurgicale majeure le traitement bêta-bloquant administré chroniquement ne doit pas être régulièrement retirée avant l'intervention chirurgicale majeure, cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli réflexe adrénergiques peuvent augmenter les risques d'une anesthésie générale et les interventions chirurgicales. Diabète Chez les patients atteints de diabète (diabète particulièrement labile) ou ayant des antécédents d'épisodes d'hypoglycémie spontanée, Betapace doit être administré avec prudence, car la bêta-bloquants peuvent masquer certains signes prémonitoires importants d'hypoglycémie aiguë; par exemple. tachycardie. Syndrome Sinus Sick Betapace doit être utilisé uniquement avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie du sinus associé à des arythmies symptomatiques, car il peut causer une bradycardie sinusale, pauses sinusales ou arrêt sinusal. Thyrotoxicosis Beta-bloquants peuvent masquer certains signes cliniques (par exemple tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Les patients soupçonnés de thyréotoxicose développement devraient être gérées avec soin pour éviter le retrait brusque de la bêta-blocage qui pourrait être suivie d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie, y compris la thyroïde tempête. PRÉCAUTIONS Insuffisance rénale Betapace (chlorhydrate de sotalol) est principalement éliminé par les reins par filtration glomérulaire et à un faible degré par la sécrétion tubulaire. Il existe une relation directe entre la fonction rénale, telle que mesurée par la créatinine sérique ou la clairance de la créatinine, et le taux de Betapace d'élimination. Directives pour le dosage dans des conditions d'insuffisance rénale peut être trouvé sous DOSAGE ET ADMINISTRATION. Interactions médicamenteuses Les médicaments subissant le métabolisme de CYP450 Sotalol est principalement éliminé par excrétion rénale; Par conséquent, les médicaments qui sont métabolisés par le CYP450 ne devraient pas modifier la pharmacocinétique du sotalol. Sotalol ne devrait pas inhiber ou induire des enzymes CYP450; par conséquent, il ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes. Antiarythmiques Classe Ia antiarythmiques, tels que disopyramide, quinidine et procaïnamide et d'autres médicaments de la classe III (par exemple amiodarone) ne sont pas recommandés en traitement concomitant avec Betapace, en raison de leur potentiel de prolonger réfractarité (voir MISES EN GARDE). Il n'y a qu'une expérience limitée de l'utilisation concomitante de la classe Ib ou Ic antiarythmiques. Les effets additifs de la classe II serait également prévoir l'utilisation d'autres agents bêta-bloquants de façon concomitante avec Betapace. Digoxine Des doses uniques et multiples de Betapace n'affectent pas substantiellement les niveaux sériques de digoxine. événements Proarrhythmic étaient plus fréquents chez les patients recevant Betapace traités également digoxine; on ne sait pas si cela représente une interaction ou est liée à la présence de CHF, un facteur de risque connu pour proarythmie, chez les patients recevant de la digoxine. Les deux glucosides digitaliques et les bêta-bloquants lente conduction auriculo-ventriculaire et de diminuer la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. médicaments de calcium-bloquante Betapace devrait être administré avec précaution en association avec des médicaments de calcium-bloquant en raison des effets additifs possibles sur la conduction auriculo-ventriculaire ou la fonction ventriculaire. De plus, l'utilisation concomitante de ces médicaments peut avoir des effets additifs sur la tension artérielle, qui peut conduire à une hypotension. agents de catécholamines appauvrissant L'utilisation concomitante de médicaments catécholamines appauvrissant, tels que la réserpine et la guanéthidine, avec un bêta-bloquant peut entraîner une réduction excessive du tonus de repos nerveux sympathique. Les patients traités avec Betapace plus un depletor de catécholamines doivent donc être étroitement surveillés pour des preuves de l'hypotension et / ou bradycardie marquée qui peut produire des syncopes. Insuline et antidiabétiques oraux Hyperglycémie peut se produire, et la posologie de l'insuline ou antidiabétiques médicaments peut nécessiter un ajustement. Les symptômes de l'hypoglycémie peuvent être masqués. stimulants bêta-2-récepteurs Les bêta-agonistes tels que le salbutamol, la terbutaline et isoprénaline peuvent être administrés en doses accrues lorsqu'elles sont utilisées en association avec Betapace. Clonidine Les bêta-bloquants médicaments peuvent potentialiser l'hypertension de rebond parfois observée après l'arrêt de la clonidine; Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'arrêt de la clonidine chez les patients recevant Betapace. Autre Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée avec l'hydrochlorothiazide ou la warfarine. antiacides Administration de la Betapace dans les 2 heures antiacides contenant de l'oxyde d'aluminium et l'hydroxyde de magnésium doit être évitée car elle peut entraîner une diminution de la Cmax et l'ASC de 26% et 20%, respectivement, et par conséquent à une réduction de 25% de l'effet de bradycardie au repos. L'administration des antiacides deux heures après Betapace n'a aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de sotalol. Médicaments prolongeant l'intervalle QT Betapace devrait être administré avec précaution en association avec d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT tels que des classes I et III des antiarythmiques, les phénothiazines, les antidépresseurs tricycliques, l'astémizole, le bépridil, certains macrolides oraux, et certains antibiotiques quinolones (voir MISES EN GARDE). Drogues / Interactions Laboratoire d'essai La présence de sotalol dans l'urine peut entraîner des taux faussement élevés de métanéphrine urinaire lorsqu'elle est mesurée par des méthodes fluorimétriques ou photométriques. Dans le dépistage des patients suspectés d'avoir un phéochromocytome et d'être traité avec sotalol, une méthode spécifique, tel qu'un liquide chromatographique analyse haute performance avec extraction en phase solide (par exemple J. Chromatogr 385:. 241, 1987) devraient être utilisés pour déterminer les niveaux de catécholamines . Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Aucune évidence de potentiel cancérigène n'a été observé chez le rat au cours d'une étude de 24 mois à 137-275 mg / kg / jour (environ 30 fois la dose maximale recommandée par voie orale humaine (MRHD) en mg / kg ou 5 fois le MRHD comme mg / m 2) ou chez la souris, au cours d'une étude de 24 mois à 4141-7122 mg / kg / jour (environ 450-750 fois le MRHD comme mg / kg ou 36-63 fois le MRHD comme mg / m 2). Sotalol n'a pas été évaluée dans un quelconque essai spécifique de mutagénicité ou de clastogénicité. Aucune réduction significative de la fécondité a eu lieu chez le rat à des doses orales de 1000 mg / kg / jour (environ 100 fois la DMRH en mg / kg ou 9 fois le MRHD comme mg / m 2) avant l'accouplement, sauf pour une petite réduction de la nombre de petits par portée. Catégorie de grossesse B Les études de reproduction chez le rat et le lapin, pendant l'organogenèse à 100 et 22 fois la DMRH en mg / kg (9 et 7 fois le MRHD comme mg / m 2), respectivement, n'a révélé aucun potentiel tératogène associé avec HCl sotalol. Chez le lapin, une forte dose de chlorhydrate de sotalol (160 mg / kg / jour) à 16 fois le MRHD comme mg / kg (6 fois le MRHD comme mg / m 2) a produit une légère augmentation de la mortalité fœtale probablement due à la toxicité maternelle. Huit fois la dose maximale (80 mg / kg / jour ou 3 fois le MRHD comme mg / m 2) n'a pas entraîné une augmentation de l'incidence des morts fœtales. Chez le rat, 1000 mg / kg / jour sotalol HCl, 100 fois le MRHD (18 fois le MRHD comme mg / m 2), a augmenté le nombre de résorptions précoces, alors à 14 fois la dose maximale (2,5 fois le MRHD comme mg / m 2), aucune augmentation des résorptions précoces a été noté. Cependant, les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours de prédire la réponse humaine. Bien qu'il n'y ait pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes, HCl sotalol a été montré pour traverser le placenta, et se trouve dans le liquide amniotique. Il y a eu un rapport de poids de naissance inférieur à la normale avec Betapace. Par conséquent, Betapace devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel. Mères infirmières Sotalol est excrétée dans le lait d'animaux de laboratoire, et a été rapportée comme étant présente dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables chez les nourrissons de Betapace, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité des Betapace chez les enfants n'a pas été établie. Cependant, le III électrophysiologique de classe et les effets bêta-bloquants, la pharmacocinétique et la relation entre les effets (intervalle de c QT et fréquence cardiaque au repos) et les concentrations de médicament ont été évaluées chez les enfants âgés entre 3 jours et 12 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ). Dernière mise à jour: 2012-07-02