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Label: BISOPROLOL FUMARATE - bisoprolol comprimé fumarate, revêtu . NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur l'emballage extérieur du médicament "href =" # "> Code de NDC (s): 68084-487-11, 68084-487-21 Packager: Emballage de la santé américaine Ceci est une étiquette reconditionné. Code Source (s) NDC: 0185 à 0771 Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun Statut du marketing: abrégées New Drug Application Informations sur l'étiquetage des médicaments Updated 7 Décembre, ici à 2015 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. comprimés bisoprolol fumarate USP (fumarate de bisoprolol) est un synthétique, bêta 1 - sélective (cardiosélective) adrénocepteur agent de blocage. Le nom chimique pour le fumarate de bisoprolol USP () -1- [4 - [[2- (1-méthyléthoxy) éthoxy] méthyl] phénoxy] -3 - [(1-méthyléthyl) amino] -2-propanol (E) - 2-butènedioate (2: 1) (sel). Elle possède un atome de carbone asymétrique dans sa structure et est fourni sous forme de mélange racémique. Le S (-) énantiomère est responsable de la majeure partie de l'activité bêta-bloquante. Sa formule empirique est (C 18 H 31 NO 4) 2 • C 4 H 4 O 4 et sa structure est la suivante: (C 18 H 31 NO 4) 2 • C 4 H 4 O 4 M. W. 766,96 fumarate de bisoprolol a un poids moléculaire de 766,96. Il est une poudre cristalline blanche qui est à peu près équidistants hydrophile et lipophile et est facilement soluble dans l'eau, le méthanol, l'éthanol et le chloroforme. Les comprimés de fumarate de bisoprolol USP sont disponibles en tant que 5 mg et 10 mg pour une administration par voie orale. Les comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants: le dioxyde de silicium colloïdal, l'amidon de maïs, le phosphate dibasique de calcium anhydre, hypromellose, stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le polyéthylèneglycol, polysorbate et du dioxyde de titane. En outre, les comprimés de 5 mg contiennent FDC rouge n ° 40 laque d'aluminium. Bisoprolol fumarate est un bêta 1 - sélective (cardiosélective) agent de blocage de récepteurs adrénergiques sans membrane importante activité de stabilisation ou d'une activité sympathomimétique intrinsèque dans sa gamme de dosage thérapeutique. Cardiosélectivité est pas absolue, cependant, et à des doses plus élevées (≥ 20 mg) bisoprolol fumarate inhibe également la bêta 2 adrénergiques, situés principalement dans le bronchique et la musculature vasculaire; de conserver la sélectivité, il est donc important d'utiliser la dose efficace la plus faible. Pharmacokinetics et Métabolisme La biodisponibilité absolue après une dose orale de 10 mg de fumarate de bisoprolol est d'environ 80%. L'absorption ne soit pas affectée par la présence de nourriture. Le métabolisme de premier passage de fumarate de bisoprolol est d'environ 20%. La liaison aux protéines sériques est d'environ 30%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures de dosage de 5 mg à 20 mg, et la moyenne des valeurs de pointe vont de 16 ng / ml à 5 mg à 70 ng / ml à 20 mg. Une fois que l'administration quotidienne avec des résultats bisoprolol fumarate en moins de variation double interindividuelle des concentrations plasmatiques de pointe. La demi-vie d'élimination plasmatique est de 9 à 12 heures et est légèrement plus longue chez les patients âgés, en partie à cause de la diminution de la fonction rénale dans cette population. L'état d'équilibre est atteint dans les 5 jours suivant l'administration une fois par jour. Dans les deux populations jeunes et les personnes âgées, l'accumulation de plasma est faible; le facteur d'accumulation va de 1,1 à 1,3, et ce qui serait attendu à partir de la cinétique de premier ordre et d'une prise quotidienne. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée dans l'intervalle de 5 mg à 20 mg. caractéristiques pharmacocinétiques des deux énantiomères sont similaires. Bisoprolol fumarate est éliminé à parts égales par les voies rénales et non rénales avec environ 50% de la dose apparaissant inchangée dans les urines et le reste apparaissant sous la forme de métabolites inactifs. Chez les humains, les métabolites connus sont labiles ou ont aucune activité pharmacologique connue. Moins de 2% de la dose administrée est excrétée dans les matières fécales. Bisoprolol fumarate est pas métabolisé par le cytochrome P450 II D6 (débrisoquine hydroxylase). Chez les sujets dont la clairance de la créatinine inférieure à 40 mL / min, la demi-vie plasmatique est augmenté d'environ trois fois par rapport aux sujets sains. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, l'élimination de bisoprolol fumarate est plus variable du taux et significativement plus lente que chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique allant de 8,3 à 21,7 heures. Pharmacodynamique L'effet le plus important de bisoprolol fumarate est l'effet chronotrope négatif, ce qui entraîne une réduction de la fréquence cardiaque au repos et l'exercice. Il y a une baisse de repos et l'exercice du débit cardiaque avec peu de changement observé dans le volume de la course, et seulement une petite augmentation de la pression auriculaire droite, ou de la pression capillaire pulmonaire au repos ou pendant l'exercice. Les résultats dans les études hémodynamiques cliniques à court terme avec le bisoprolol fumarate sont similaires à ceux observés avec d'autres agents bêta-bloquants. Le mécanisme d'action de ses effets antihypertenseurs n'a pas été complètement établie. Les facteurs qui peuvent être impliqués incluent: 1) Diminution du débit cardiaque, 2) L'inhibition de la libération de rénine par les reins, 3) Diminution du débit sympathique tonique des centres vasomoteurs dans le cerveau. Chez des volontaires sains, la thérapie bisoprolol fumarate a entraîné une réduction de la tachycardie induite par l'isoprotérénol et exercice-. L'effet maximal est survenu dans 1 à 4 heures après l'administration. Effets ont persisté pendant 24 heures à des doses égales ou supérieures à 5 mg. Les études électrophysiologiques chez l'homme ont démontré que le bisoprolol fumarate diminue de manière significative la fréquence cardiaque, augmente nœud sinusal temps de récupération, prolonge les périodes réfractaires de noeud AV, et avec une stimulation auriculaire rapide, prolonge la conduction nodale AV. Beta 1 - selectivity du bisoprolol fumarate a été démontrée tant dans des études animales et humaines. Aucun effet à des doses thérapeutiques sur beta 2 densité de récepteurs adrénergiques ont été observées. Des études de la fonction pulmonaire ont été menées chez des volontaires sains, les asthmatiques et les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Des doses de fumarate de bisoprolol variait de 5 mg à 60 mg d'aténolol 50 mg à 200 mg de métoprolol 100 mg à 200 mg, et le propranolol de 40 mg à 80 mg. Dans certaines études, légères, des augmentations asymptomatiques des voies respiratoires résistance (AWR) et diminue dans le volume expiratoire forcé (FEV 1) ont été observées avec des doses de bisoprolol fumarate 20 mg et plus, semblable à de petites augmentations de AWR a également noté avec l'autre beta cardiosélective bêtabloquants. Les modifications induites par le blocage bêta-adrénergique avec tous les agents ont été inversés par les bronchodilatateurs. Bisoprolol fumarate eu un effet minime sur les lipides sériques au cours des études antihypertenseurs. Dans les essais contrôlés par placebo américains, les variations de taux de cholestérol total en moyenne + 0,8% pour les patients traités par le fumarate bisoprolol, et + 0,7% pour le placebo. Les changements dans les triglycérides en moyenne + 19% pour les patients traités par le fumarate bisoprolol, et + 17% pour le placebo. Bisoprolol fumarate a également été donnée de façon concomitante avec les diurétiques thiazidiques. Même de très faibles doses d'hydrochlorothiazide (6,25 mg) ont été jugées additive avec bisoprolol fumarate pour diminuer la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Dans deux essais contrôlés par placebo en double aveugle randomisées menées dans les réductions américaines dans le taux de la pression artérielle et cardiaque systolique et diastolique 24 heures après l'administration chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée sont indiqués ci-dessous. Dans les deux études, la moyenne pression artérielle systolique / diastolique au départ étaient d'environ 150/100 mm Hg et la fréquence cardiaque moyenne était de 76 bpm. L'effet du médicament est calculée en soustrayant l'effet placebo de la variation globale de la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Assis systolique / diastolique Pression (BP) et la fréquence cardiaque (HR) Diminution moyenne (Δ) Après 3 à 4 semaines * Variation totale observée de référence moins un placebo. les réponses de la tension artérielle ont été vus dans une semaine de traitement et ont peu changé par la suite. Ils ont été soutenus pendant 12 semaines et plus d'un an dans les études de plus longue durée. La pression artérielle est retourné à la ligne de base quand bisoprolol fumarate a été effilé plus de deux semaines dans une étude à long terme. , significativement plus grandes réductions globales de la pression artérielle ont été observées sur le bisoprolol fumarate que sous placebo sans distinction de race, d'âge ou de sexe. Il n'y a eu aucune différence significative entre les patients en réponse noirs et non-noirs. comprimés bisoprolol fumarate USP sont indiqués dans le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres antihypertenseurs. Bisoprolol fumarate est contre-indiqué chez les patients présentant un choc cardiogénique, insuffisance cardiaque manifeste, deuxième ou troisième bloc AV de degré, et marqué bradycardie sinusale. Insuffisance cardiaque La stimulation sympathique est une composante vitale de soutien fonction circulatoire dans le cadre de l'insuffisance cardiaque congestive, et bêta-bloquants peut entraîner encore la dépression de la contractilité myocardique et précipiter l'échec plus sévère. En général, les agents bêta-bloquants doivent être évités chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive manifeste. Cependant, chez certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque compensée, il peut être nécessaire de les utiliser. Dans une telle situation, ils doivent être utilisés avec précaution. Dans les patients sans antécédents de l'insuffisance cardiaque la dépression continue du myocarde avec des bêta-bloquants peut, chez certains patients, précipiter une insuffisance cardiaque. Dès les premiers signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque, l'arrêt du bisoprolol fumarate doit être envisagée. Dans certains cas, le traitement bêta-bloquant peut se poursuivre pendant que l'insuffisance cardiaque est traitée avec d'autres médicaments. Arrêt brutal du traitement Exacerbation de l'angine de poitrine, et dans certains cas, l'infarctus du myocarde ou l'arythmie ventriculaire, ont été observées chez des patients atteints d'une maladie de l'artère coronaire suite à l'arrêt brutal d'un traitement avec des bêta-bloquants. Ces patients doivent donc être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans l'avis du médecin. Même chez les patients sans maladie coronarienne manifeste, il peut être conseillé de diminuer progressivement le traitement par bisoprolol fumarate sur environ une semaine avec le patient sous observation attentive. Si les symptômes de sevrage se produisent, la thérapie de fumarate de bisoprolol doit être réintroduit, au moins temporairement. Une maladie vasculaire périphérique Les bêta-bloquants peuvent précipiter ou aggraver les symptômes de l'insuffisance artérielle chez les patients atteints de la maladie vasculaire périphérique. La prudence est recommandée chez ces individus. maladie bronchospastic LES PATIENTS ATTEINTS bronchospastic maladie doit, en général, pas REÇOIVENT bêtabloquants. En raison de son rapport beta 1 - selectivity, cependant, bisoprololfumarate peut être utilisé avec précaution chez les patients atteints de la maladie bronchospastic qui ne répondent pas, ou qui ne peuvent tolérer d'autres traitements antihypertenseurs. Depuis beta 1 - selectivity est pas absolue, la plus faible dose possible de bisoprololfumarate doit être utilisé, avec la thérapie à partir de 2,5 mg. Une version bêta 2 agoniste (bronchodilatateur) devrait être mis à disposition. Une intervention chirurgicale majeure Chroniquement administré bêta-bloquant le traitement ne doit pas être systématiquement retirée avant une intervention chirurgicale majeure; Cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli réflexe adrénergique peut augmenter les risques d'une anesthésie générale et les interventions chirurgicales. Diabète et Hypoglycémie Les bêta-bloquants peuvent masquer certaines des manifestations d'hypoglycémie, en particulier tachycardie. bêta-bloquants non sélectifs peuvent potentialiser l'hypoglycémie et retarder le rétablissement induite par l'insuline des niveaux sériques de glucose. En raison de sa version bêta 1 - selectivity, cela est moins probable avec le bisoprolol fumarate. Cependant, les patients sujets à l'hypoglycémie spontanée, ou les patients diabétiques d'insuline recevant ou des hypoglycémiants oraux, devraient être mis en garde au sujet de ces possibilités et de fumarate de bisoprolol doivent être utilisés avec prudence. Thyrotoxicosis Beta-bloquants peuvent masquer les signes cliniques de l'hyperthyroïdie, comme la tachycardie. Le retrait brusque de bêta-bloquants peut être suivie d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie ou peut précipiter la tempête thyroïde. Insuffisance rénale ou hépatique Faites preuve de prudence dans l'ajustement de la dose de bisoprolol fumarate chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Interactions médicamenteuses Bisoprolol fumarate ne doit pas être combiné avec d'autres agents bêta-bloquants. Les patients recevant des médicaments catécholamines appauvrissant, tels que la réserpine ou guanéthidine, doivent être étroitement surveillés, parce que l'action de blocage bêta-adrénergique ajoutée de bisoprolol fumarate peut entraîner une réduction excessive de l'activité sympathique. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec la clonidine, si le traitement doit être interrompu, il est suggéré que le bisoprolol fumarate être interrompu pendant plusieurs jours avant le retrait de la clonidine. Bisoprolol fumarate doit être utilisé avec précaution lorsque dépresseurs myocardiques ou des inhibiteurs de la conduction AV, tels que certains antagonistes du calcium (en particulier de la phénylalkylamine [vérapamil] et benzothiazépine [diltiazem] des classes), ou des agents anti-arythmiques, tels que le disopyramide, sont utilisés en même temps. Les deux glucosides digitaliques et les bêta-bloquants lente conduction auriculo-ventriculaire et de diminuer la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. L'utilisation concomitante de rifampicine augmente la clairance métabolique de bisoprolol fumarate, résultant en une demi-vie d'élimination raccourcie de bisoprolol fumarate. Cependant, la modification de la dose initiale est généralement pas nécessaire. Les études pharmacocinétiques documentent aucune interaction cliniquement significative avec d'autres agents administrés en concomitance, y compris les diurétiques thiazidiques et cimétidine. Il n'y avait aucun effet de bisoprolol fumarate sur le temps de prothrombine chez les patients recevant des doses stables de la warfarine. Risque de réaction anaphylactique: Tout en prenant des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique grave à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs au défi répété, soit accidentelle, diagnostique ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions allergiques. Information pour les patients Les patients, en particulier ceux ayant une maladie coronarienne, doivent être mis en garde contre l'arrêt de l'utilisation du bisoprolol fumarate sans la supervision d'un médecin. Les patients doivent également être invités à consulter un médecin si la difficulté à respirer se produit, ou si elles développent des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive ou de bradycardie excessive. Les patients sujets à l'hypoglycémie spontanée, ou chez les patients diabétiques recevant de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux, doivent être avertis que les bêta-bloquants peuvent masquer certaines des manifestations d'hypoglycémie, en particulier tachycardie, et bisoprolol fumarate doit être utilisé avec prudence. Les patients doivent savoir comment ils réagissent à ce médicament avant qu'ils opèrent automobiles et des machines ou se livrer à d'autres tâches nécessitant de la vigilance. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Des études à long terme ont été menées avec le fumarate de bisoprolol administrée par voie orale dans l'alimentation des souris (20 et 24 mois) et les rats (26 mois). Aucune évidence de potentiel cancérigène n'a été observée chez les souris ayant reçu une dose allant jusqu'à 250 mg / kg / jour ou les rats ayant reçu une dose allant jusqu'à 125 mg / kg / jour. Sur une base de poids corporel, ces doses sont 625 et 312 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 20 mg, (ou 0,4 mg / kg / jour sur la base de 50 kg individuel); sur une surface du corps-espace-base, ces doses sont 59 fois (souris) et 64 fois (rats) le MRHD. Le potentiel mutagène de fumarate bisoprolol a été évaluée dans le test de mutagénicité microbienne (Ames), la mutation ponctuelle et tests d'aberrations chromosomiques dans chinois des cellules V79 de hamster, le test imprévu de synthèse de l'ADN, le test du micronoyau chez la souris, et le test de cytogénétique chez le rat. Il n'y avait aucun signe de potentiel mutagène dans ces in vitro et in vivo. Les études de reproduction chez le rat n'a pas montré de diminution de la fertilité à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour de bisoprolol fumarate, ou 375 et 77 fois le MRHD sur la base du poids corporel et de la surface du corps-zone, respectivement. Grossesse Grossesse Catégorie C: Chez le rat, le bisoprolol fumarate n'a pas été tératogène à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, ce qui est de 375 et 77 fois le MRHD sur la base du poids corporel et de la surface du corps-zone, respectivement. Bisoprolol fumarate était fœtotoxiques (augmentation des résorptions tardives) à 50 mg / kg / jour et maternotoxique (diminution de la prise alimentaire et le gain de poids corporel) à 150 mg / kg / jour. La foetotoxicité chez le rat a eu lieu à 125 fois le MRHD sur un poids corporel-base et 26 fois le MRHD sur la base de la surface du corps-région. Le maternotoxicité a eu lieu à 375 fois le MRHD sur une base de poids corporel et 77 fois le MRHD sur la base de la surface du corps-région. Chez les lapins, bisoprolol fumarate n'a pas été tératogène à des doses allant jusqu'à 12,5 mg / kg / jour, ce qui est de 31 et 12 fois le MRHD basé sur le poids corporel et la surface du corps-zone, respectivement, mais était embryolétal (augmentation des résorptions précoces) à 12,5 mg / kg / jour. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Bisoprolol fumarate devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Mères infirmières De petites quantités de bisoprolol fumarate (2% de la dose) ont été détectés dans le lait des rates allaitantes. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel prudence devrait être exercée quand bisoprolol fumarate est administré aux femmes infirmières. utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. utilisation gériatrique Bisoprolol fumarate a été utilisé chez les patients âgés souffrant d'hypertension. Les taux de réponse et diminution moyenne de la pression systolique et la pression artérielle diastolique étaient semblables à la baisse des patients plus jeunes dans les études cliniques américaines. Bien qu'aucune étude dose-réponse a été réalisée chez les patients âgés, il y avait une tendance pour les patients âgés d'être maintenus à des doses plus élevées de bisoprolol fumarate. réductions observées dans la fréquence cardiaque ont été légèrement plus grande chez les personnes âgées que chez les jeunes et ont eu tendance à augmenter avec la dose. En général, aucune disparité dans les rapports d'expérience défavorables ou abandons pour des raisons de sécurité n'a été observée entre les patients âgés et plus jeunes. Ajustement de la dose en fonction de l'âge est pas nécessaire. Les données de sécurité sont disponibles dans plus de 30.000 patients ou des volontaires. des estimations et des taux de retrait de la thérapie pour les événements indésirables Fréquence ont été tirées de deux études contrôlées par placebo américaines. Dans l'étude A, des doses de 5 mg, 10 mg et 20 mg de fumarate de bisoprolol ont été administrés pendant 4 semaines. Dans l'Etude B, des doses de 2,5 mg, 10 mg et 40 mg de fumarate de bisoprolol ont été administrés pendant 12 semaines. Un total de 273 patients ont été traités avec 5 mg à 20 mg de fumarate de bisoprolol; 132 ont reçu un placebo. Retrait du traitement des événements indésirables a été de 3,3% pour les patients recevant bisoprolol fumarate et 6,8% pour les patients sous placebo. Retraits étaient inférieurs à 1% pour les deux bradycardie ou de la fatigue / manque d'énergie. Le tableau suivant présente les effets indésirables, que ce soit ou non considéré comme lié à la drogue, a rapporté au moins 1% des patients dans ces études, pour tous les patients étudiés dans les essais cliniques contrôlés par placebo (2,5 mg à 40 mg), ainsi que pour un sous-groupe qui a été traité avec des doses dans la gamme posologique recommandée (5 mg à 20 mg). Parmi les événements indésirables énumérés dans le tableau, bradycardie, diarrhée, asthénie, fatigue, et la sinusite semblent être liés à la dose. * Pourcentage de patients avec événement Ce qui suit est une liste complète des effets indésirables rapportés avec bisoprolol fumarate dans les études à travers le monde, ou dans l'expérience post-commerTadalafilation (en italique): Système nerveux central: Vertiges, unsteadiness, vertiges, syncope, maux de tête, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, somnolence, troubles du sommeil, l'anxiété / nervosité, diminution de la concentration / mémoire. Système nerveux autonome: sécheresse de la bouche. Cardiovasculaire: bradycardie, palpitations et d'autres troubles du rythme, des extrémités froides, claudication, hypotension, hypotension orthostatique, douleur thoracique, insuffisance cardiaque congestive, dyspnée à l'effort. Psychiatric: Rêves vifs, l'insomnie, la dépression. Appareil digestif: douleur abdominale, la gastrite, la dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, ulcère épigastriques / gastriques / peptique. Musculoskeletal: Muscle / douleurs articulaires, arthralgie, dos / douleur au cou, crampes musculaires, spasmes / tremblements. Peau: Rash, l'acné, l'eczéma, le psoriasis, l'irritation cutanée, prurit, bouffées vasomotrices, transpiration, alopécie, dermatite, œdème de Quincke, la dermatite exfoliative, vascularite cutanée. Sens: Troubles visuels, oculaire douleur / pression, larmoiement anormal, acouphènes, diminution de l'audition, otalgie, anomalies gustatives. Respiratoire: Asthme / bronchospasme, bronchite, toux, dyspnée, pharyngite, rhinite, sinusite, URI. Genitourinary: Diminution de la libido / impuissance, maladie de La Peyronie. la cystite, la colique rénale, la polyurie. Général: fatigue, asthénie, douleur thoracique, malaise, œdème, gain de poids, angioedème. En outre, une variété d'effets indésirables ont été rapportés avec d'autres agents bêta-bloquants et doit être considéré comme des effets indésirables potentiels de bisoprolol fumarate: Système nerveux central: la dépression mentale réversible progressant vers catatonie, hallucinations, un syndrome réversible aiguë caractérisée par la désorientation en temps et lieu, labilité émotionnelle, légèrement sensorium assombri. Allergique: fièvre, associée à des douleurs et des maux de gorge, laryngospasme, détresse respiratoire. Hématologie: agranulocytose, thrombopénie, purpura thrombocytopénique. Gastro-intestinal: thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique. Divers: Le syndrome oculo associé au practolol bêta-bloquant n'a pas été rapporté avec le fumarate de bisoprolol pendant l'utilisation expérimentale ou vaste expérience de commerTadalafilation à l'étranger. anomalies de laboratoire Dans les essais cliniques, le changement du laboratoire le plus fréquemment rapporté a été une augmentation des triglycérides sériques, mais ce ne fut pas une conclusion cohérente. Anomalies hépatiques sporadiques ont été signalés. Dans l'expérience des essais contrôlés des Etats-Unis avec le traitement de fumarate de bisoprolol pendant 4 à 12 semaines, l'incidence des élévations concomitantes de SGOT et SGPT de 1 à 2 fois la normale était de 3,9%, comparativement à 2,5% pour le placebo. Aucun patient n'a eu des élévations concomitantes supérieure à deux fois la normale. À long terme, l'expérience incontrôlée avec le traitement de fumarate de bisoprolol pour 6 à 18 mois, l'incidence d'un ou plusieurs élévations concomitantes de SGOT et SGPT de 1 à 2 fois la normale est de 6,2%. L'incidence des occurrences multiples était de 1,9%. Pour les élévations concomitantes de SGOT et SGPT supérieure à deux fois la normale, l'incidence était de 1,5%. L'incidence des occurrences multiples a été de 0,3%. Dans de nombreux cas, ces élévations ont été attribuées à des troubles sous-jacents, ou résolus, la poursuite du traitement par bisoprolol fumarate. D'autres changements de laboratoire comprenaient de petites augmentations de l'acide urique, de créatinine, BUN, potassium sérique, du glucose et du phosphore et des diminutions dans WBC et des plaquettes. Ceux-ci ne sont généralement pas d'importance clinique et rarement conduit à l'arrêt du bisoprolol fumarate. Comme avec d'autres bêta-bloquants, les conversions ANA ont également été signalés sur fumarate bisoprolol. Environ 15% des patients dans les études à long terme convertis à un titre positif, même si environ un tiers de ces patients ensuite reconverties à un titre négatif tandis que sur la poursuite du traitement. Les signes les plus communs prévus avec le surdosage d'un bêta-bloquant sont la bradycardie, hypotension, insuffisance cardiaque congestive, le bronchospasme et l'hypoglycémie. À ce jour, quelques cas de surdosage (maximum: 2000 mg) avec bisoprolol fumarate ont été rapportés. Bradycardie et / ou hypotension ont été notées. des agents sympathomimétiques ont été donnés dans certains cas, et tous les patients ont récupéré. En général, si le surdosage se produit, la thérapie de fumarate de bisoprolol doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être fournie. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol fumarate est pas dialysable. Sur la base des actions et des recommandations pharmacologiques attendues pour d'autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes devraient être envisagées quand cela est cliniquement justifié: bradycardie Administrer IV atropine. Si la réponse est insuffisante, l'isoprotérénol ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut être administré avec prudence. Dans certaines circonstances, l'insertion d'un stimulateur cardiaque transveineux peut être nécessaire. Hypotension fluides et vasopressors IV doivent être administrés. glucagon intraveineuse peut être utile. Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré) Les patients doivent être soigneusement surveillés et traités avec une perfusion d'isoprotérénol ou transveineuse insertion de stimulateur cardiaque, le cas échéant. Insuffisance cardiaque congestive Initier la thérapie conventionnelle (par exemple digitaliques, diurétiques, agents inotropes, les agents vasodilatateurs). Bronchospasme Administrer un traitement bronchodilatateur tels que l'isoprotérénol et / ou aminophylline. hypoglycémie Administrer IV glucose. La dose des comprimés de fumarate de bisoprolol doivent être individualisés pour les besoins du patient. La dose initiale habituelle est de 5 mg une fois par jour. Chez certains patients, 2,5 mg peut être une dose initiale appropriée (voir des AVERTISSEMENTS, des maladies bronchospastic). Si l'effet antihypertenseur de 5 mg est insuffisant, la dose peut être augmentée à 10 mg puis, si nécessaire, à 20 mg une fois par jour. Patients atteints d'insuffisance hépatique ou Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (hépatite ou une cirrhose) ou une dysfonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 40 mL / min), la dose journalière initiale devrait être de 2,5 mg et la prudence devrait être utilisée dans titration de la dose. Puisque les données limitées suggèrent que le bisoprolol fumarate est pas dialysable, le remplacement de la drogue est pas nécessaire chez les patients sous dialyse. patients gériatriques Il est nécessaire d'ajuster la dose chez les personnes âgées, à moins il y a aussi une insuffisance rénale ou hépatique significatif (voir ci-dessus et PRÉCAUTIONS, Utilisation gériatrique). patients pédiatriques Il n'y a pas d'expérience en pédiatrie avec des comprimés de bisoprolol fumarate. Bisoprolol Fumarate Tablets USP pour l'administration orale sont disponibles comme: 5 mg: rose, rond, biconvexe, pelliculé, debossed "E" sur "771" et traversée de l'autre côté et fourni comme: paquets de dose unitaire de 30 (3 x 10) NDC 68084-487-21 Entreposer à 20F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Protéger de l'humidité. GARDER LES MÉDICAMENTS HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS. Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS, contactez Sandoz Inc. au 1-800-525-8747 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda. gov/medwatch. cloques de dose unitaire santé d'emballage américain (voir Comment Fourni section) contient le produit pharmaceutique de Sandoz Inc. comme suit: (5 mg / 30 UD) NDC 68084-487-21 emballé à partir du NDC 0185 à 0771 Emballé et Distribué par: American Health Packaging Columbus, OH 43217 Bisoprolol Fumarate Tablets USP 30 comprimés (3 x 10) Chaque comprimé contient: Bisoprolol Fumarate USP. 5 mg Dosage ordinaire: Voir la notice pour des informations posologiques complètes. Entreposer à 20F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Protéger de l'humidité. Gardez cela et tous les médicaments hors de portée des enfants. Le produit de médicament contenu dans ce paquet est de NDC # 0185 à 0771, Sandoz Inc. Emballé et Distribué par: American Health Packaging Columbus, Ohio 43217 048721 Rev. 05/2014 Bisoprolol Fumarate Tablet USP